胰腺癌是最致命的惡性腫瘤之一，由于解剖位置較深，大部分患者確診時(shí)已到中晚期，在美國5年生存率只有5%。在中國，胰腺癌的發(fā)病率逐年增高，2011年新發(fā)病例及死亡人數(shù)分別為80，344和72，723。外科切除仍然是胰腺長期存活的最佳機(jī)會(huì)癌癥。然而，大多數(shù)患者被診斷為無法切除由于轉(zhuǎn)移形成。目前的治療措施對解決該問題顯得力不從心。因此，從新的分子機(jī)制深入認(rèn)識(shí)胰腺癌的病理過程，成為該領(lǐng)域的重要科學(xué)命題。

Unisense微電極測定系統(tǒng)的應(yīng)用

將5000個(gè)單位的細(xì)胞置于裝有攪拌系統(tǒng)的微呼吸瓶中，所加細(xì)胞經(jīng)過0.3mg/L的氨芐青霉素滲透后1分鐘，在轉(zhuǎn)速為1000rpm的離心機(jī)中離心9分鐘，然后置于含有120 mM NaCl，2 mM MgCl2，1 mM KH2PO4，50 mM Tris–HCl，pH為7.4的緩沖溶液中懸浮，所用的氧微電極也在這種配置的溶液中進(jìn)行平衡，直至氧氣的消耗保持為一個(gè)穩(wěn)定的數(shù)值。然后測試在細(xì)胞中加入不同的線粒體呼吸鏈復(fù)合物后測試細(xì)胞的呼吸速率，呼吸速率的單位是μM O2/min/mg。

胰腺炎與胰腺癌發(fā)生之間密切相關(guān)性。在胰腺產(chǎn)生炎癥時(shí)，因?yàn)榇罅康南倥菁?xì)胞會(huì)產(chǎn)生消化酶，同時(shí)伴有胰腺的纖維化和萎縮，在胰腺組織中與胰腺癌相關(guān)的腺泡出現(xiàn)萎縮（腺泡萎縮CAA）。腺泡萎縮的病理特征表現(xiàn)為腺泡-導(dǎo)管化生（ADM）。在腫瘤侵襲中的腺泡-導(dǎo)管化生與胰腺癌的原位小鼠模型中的細(xì)胞侵襲和結(jié)締組織形成相關(guān)，對切除的人類腫瘤的分析顯示癌癥相關(guān)ADM區(qū)域?qū)δ[瘤壞死因子α（TGFα）呈陽性，并且該TGFα表達(dá)與原發(fā)腫瘤大小和較短的存活時(shí)間相關(guān)。基因表達(dá)分析鑒定了癌癥相關(guān)ADM，散發(fā)性ADM和慢性胰腺炎ADM的不同表型譜。這些發(fā)現(xiàn)表明，驅(qū)動(dòng)ADM的機(jī)制根據(jù)特定的組織微環(huán)境而不同，并且癌癥相關(guān)的ADM和腺泡萎縮有助于腫瘤細(xì)胞侵入局部胰腺實(shí)質(zhì)。

越來越多的證據(jù)表明糖尿病與胰腺癌的發(fā)展和進(jìn)展以及胰腺癌患者的死亡有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，高葡萄糖水平可以促進(jìn)胰腺癌的增殖和侵襲，以及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和轉(zhuǎn)移。最近的研究證明，高血糖可以誘導(dǎo)細(xì)胞缺氧并產(chǎn)生線粒體活性氧。由于其無血管形態(tài)，胰腺腫瘤通常缺氧。在缺氧環(huán)境中，胰腺癌細(xì)胞表達(dá)高水平的缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）。HIF-1α的靶基因促進(jìn)侵襲性表型，促進(jìn)腫瘤生長，侵襲和轉(zhuǎn)移。在腫瘤細(xì)胞中，已知高葡萄糖水平在常氧和缺氧條件下均可促進(jìn)HIF-1α的表達(dá)。與正常血糖組中的個(gè)體相比，患有糖尿病的胰腺癌患者具有更高水平的HIF-1α表達(dá)以及膽管侵入和更大的腫瘤體積。用鏈脲佐菌素（STZ）治療的糖尿病裸鼠表現(xiàn)出較大的腫瘤，并且比對照小鼠更可能發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。在一些腺泡細(xì)胞中，糖尿病小鼠胰腺的腺泡細(xì)胞顯示出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張，核間隙增加以及染色質(zhì)接近細(xì)胞膜。糖尿病原位異種移植組中Hypoxyprobe-1和HIF-1α的表達(dá)面積大于對照組。相應(yīng)高葡萄糖和CoCl 2濃度、BxPC-3癌細(xì)胞系中HIF-1α的表達(dá)水平增加。高葡萄糖誘導(dǎo)的侵襲能力，遷移能力和MMP-9表達(dá)通過對HIF-1α特異的siRNA來抵消。所以，提升高血糖與預(yù)后不良之間的關(guān)聯(lián)可歸因于胰腺癌的微環(huán)境缺氧。

總之，腫瘤微環(huán)境中的BMECs參與胰腺癌腫瘤間質(zhì)的形成，并影響胰腺癌的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，通過多種途徑調(diào)節(jié)胰腺癌生長的微環(huán)境，BMECs來源的microRNA對胰腺癌有重要的調(diào)節(jié)作用，是BMSCs對胰腺癌演進(jìn)促癌或者抑癌不同凈效應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)靶點(diǎn)，是否可以通過影響B(tài)MECs的細(xì)胞生物學(xué)特性，調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白和microRNA，胰腺腺泡細(xì)胞萎縮導(dǎo)致導(dǎo)管上皮化生有助于腫瘤細(xì)胞侵入局部胰腺實(shí)質(zhì)，高血糖使胰腺癌的微環(huán)境缺氧，促進(jìn)侵襲性表型，促進(jìn)腫瘤生長，侵襲和轉(zhuǎn)移，改變胰腺癌瘤體生存的微環(huán)境，從而達(dá)到抑制胰腺癌的治療目的。將是胰腺癌藥物治療研究的一個(gè)方向。